FIBRINOLITIKUS ÜGYNÖKÖK

A fibrinolitikus szerek (fibrin + görög lízis feloldódás, megsemmisítés) olyan gyógyszerek, amelyek feloldják vagy elősegítik a fibrinszálak feloldódását, és ennek eredményeként a friss és nem szervezett vérrögök felszívódását idézik elő. A fibrinolitikus szereket a trombembóliás szövődmények megelőzésére és kezelésére használják.

A fibrinolitikus gyógyszereket általában a közvetlen és közvetett hatású gyógyszerekre osztják. A közvetlenül ható fibrinolitikus szerek közé tartoznak azok az anyagok, amelyek in vitro és in vivo közvetlenül befolyásolják a fibrinolitikus vérrendszert. A közvetett hatású fibrinolitikus gyógyszerek rezorpciós hatással az fibrinolitikus rendszert aktiváló endogén anyagok felszabadulását idézik elő. A közvetlen hatású fibrinolitikus szerek közé tartoznak a fibrinolízis aktivátorai (lásd: strentokináz, staphylokinase, urokinase, streptolyase (streptase), fibrinolytic enzim fibrinolysin (lásd), proteolitikus enzimek: tripszin (lásd), kimotrypsin (lásd), (tripszin és heparin komplexe), valamint gombák elleni proteázok készítményei (aszpergillin, tricholizin stb.).

Az enzimatikus fibrinolitikus szereket nemcsak különálló anyagok, hanem úgynevezett immobilizált enzimek formájában is használják. Az utóbbi meghosszabbítja a hatását és képes a gyógyszer szabályozott lerakódására a megfelelő szervben és szövetben anélkül, hogy növelné annak koncentrációját az általános véráramban. Az immobilizált vízoldható fibrinolitikus szerek között szerepel a streptokinázt tartalmazó háztartási sztreptodecáz.

A közvetett hatású fibrinolitikus szerek csoportjába azok a szintetikus és természetes eredetű anyagok tartoznak, amelyek aktiválják a fibrinolízist azáltal, hogy a profibrinolizin (plazminogén) aktivátorokat felszabadítják az érfalból vagy a leukocitákból. Közvetett fibrinolitikus hatást gyakorolhatnak egyes értágító szerek, például a nikotinsav (lásd) és származékai. A fibrinolízist közvetett módon az adrenalin (lásd), acetilkolin (lásd), a hisztamin felszabadulását elősegítő anyagok (lásd), a pirogén baktériumok lipopoliszacharidjai, például a pyrogenal (lásd).

A fibrinolitikus tulajdonságokkal rendelkező anyagok nagy számából korlátozott számú gyógyszert használnak az orvosi gyakorlatban trombózis kezelésére. Közülük az egyik legaktívabb a természetes humán vérplazma enzim, a fibrinolizin előállítása, amely lebontja a fibrin- és fibrinogént. Elbontja az ilyen peptidkötéseket, amelyek hidrolízise a fibrinmolekula gyors elválasztásához vezet vízoldható fragmensekké (fibrinopeptidekké). Ezenkívül elpusztíthatja a peptidkötéseket a glükagonban, a béta-laktoglobulinban, a növekedési hormonban, az V, VII, X és XII véralvadási faktorokban, a szérum komplement egyes komponenseiben stb. Ezek a tulajdonságok azonban a fibrinolizin magas koncentrációjában nyilvánulnak meg. A fibrinolizin gátolja a trombin által kiváltott vérlemezke-aggregációt. A fibrinolizin befolyásolja a kinin rendszert, amelyet aktív kininek képződése kísér (lásd).

A fibrinolízis különféle aktivátorainak hatásmechanizmusa nem azonos. Így a sztreptokináz aktiváló hatását három különféle módon hajtják végre: komplex kialakításával a plazminogénnel, komplex kialakításával egy speciális proaktivátorral, valamint a streptokináz közvetlen hatásaként a plazminogén molekulára. Az urokináz a belső arginil-valin peptidkötés megbontását és a plazminogén molekula kialakulását okozza. A sztafilokináz a plazminogént aktiválja a proenzim molekula konformációs változásain keresztül, amelyek felszabadítják az enzim aktív központját. A tripszin a peptidkötések proteolitikus hasításával aktiválja a plazminogént és maga is aktívan hasítja a fibrin szálakat.

A streptokináz és az urokináz képesek behatolni a trombába és ott aktiválni a fibrinre adszorbeált profibrinolizint. A thrombus lízise streptokináz és urokináz hatására olyan folyamat, amelyben mind a fibrinszálak exogén, mind endogén lízise fontos szerepet játszik. Ezzel szemben a fibrinolizin trombolitikus hatása elsősorban a trombus szélei mentén alakul ki. A trombus központi részei rezisztensek a fibrinolizinnel szemben. Lehetséges, hogy ez bizonyos mértékig az anyagok molekulatömegében (tömegében) és a vérrögbe való behatolásuk képességében mutatkozó különbségeknek tudható be..

Szignifikáns különbségek vannak a streptokináz és az urokinase testre gyakorolt ​​hatásában is. A streptokináz olyan protein, amely idegen a testre, ezért ismételt alkalmazás esetén allergiás reakciókat válthat ki. Általános szabály, hogy a sztreptokináz első infúziója után 1-2 héten belül jelentősen megnő az antistreptokináz titer, elérve a maximumot 3-4 hét után. 4-6 hónap elteltével tartalmuk a kezdeti szintre csökken. Ebben a tekintetben a gyógyszer ismételt felhasználását legkésőbb 3 hónappal az első adagolás után, megfelelő adagokban és kortikoszteroidok hozzáadásával hajthatjuk végre. A test streptokináz iránti fokozott érzékenységének kimutatására használhatja az anti-streptokinase antitestek titerének meghatározását..

Az urokináz olyan anyag, amely eredete rokon az emberi test endogén anyagaihoz, és ezért nem vált ki a sztreptokinázra jellemző allergiás reakciókat.

A proteolitikus enzimkészítmények (tripszin stb.) Erős trombolitikus hatással rendelkeznek. Parenterálisan adva azonban súlyos szövődményeket okoznak, ideértve a különböző véralvadási faktorok, vérzéses jelenségek elpusztulását, ami korlátozza az ilyen gyógyszerek rezorpciós hatású alkalmazásának lehetőségét..

A fibrinolitikus szerek terápiás hatékonyságának növelésére és toxicitásának csökkentésére szolgáló egyik módszer a trombus területére történő regionális intravaszkuláris injekció. Ennek eredményeként a trombus területén magas a fibrinolitikus szerek koncentrációja, és az általános véráram alacsony koncentrációja elkerüli a nem kívánt komplikációkat. Chazov E. I. és munkatársai (1981) munkája megmutatta annak lehetőségét, hogy speciális katéter segítségével trombolitikus anyagokat vezetjenek be a szívkoszorúér szájába is..

A gombákból nyert proteolitikus gyógyszerek trombolitikus aktivitásának és biztonságosságának növelésére szolgáló másik módszer a gombák által termelt proteázok proteinek további frakcionálása. Ugyanakkor specifikusabb a fibrinolízisre és a kevésbé toxikus proteázokra. Ugyanez a cél felhasználható a mikroorganizmusok genetikai változatosságának és szelekciójának tanulmányozására, amelyek specifikusabb fibrinolitikus anyagok előállítói..

A fibrinolitikus gyógyszerek alkalmazásának fő indikációi a perifériás erek, különösen a végtagok, a tüdő artériák, a szem erek, az akut miokardiális infarktus, az akut tromboflebitisz, a krónikus tromboflebitisz súlyosbodása thrombembolia. A fibrinolitikus szerek cerebrovaszkuláris trombózisban történő felhasználását a diagnosztizálás nehézségei bonyolítják. A kezelést csak azokban az esetekben végzik, amikor nincs kétség abban, hogy a beteg trombózisos stroke-ban szenved. A trombembolia kezelésénél tanácsos a fibrinolitikus szerek antikoagulánsokkal és vérlemezke-aggregáció-gátlókkal történő kombinálása. A trombózis fibrinolitikus szerekkel történő kezelésének hatékonysága nagymértékben függ a trombusz kezdetétől eltelt időtől, a trombus méretétől és helyétől, annak visszahúzódásának mértékétől, a vérben lévő fibrinogén koncentrációjától, a kardiovaszkuláris rendszer állapotától stb. a fibrinolitikus szerek hatása hosszabb ideig, mint az artériás trombák. Miokardiális infarktus esetén a fibrinolitikus szerek alkalmazását gyakran fájdalomcsillapító hatás kíséri. A fájdalomcsillapítás mechanizmusa a fibrinolitikus gyógyszerek görcsoldó hatásával, a koszorúér véráramlás térfogati sebességének növekedésével, a másodlagos vérrögök pusztulásával, a mikrocirkuláció javulásával és a nekrózis körüli ischaemia ezen területének csökkenésével jár..

Fibrinolitikus szerek túladagolása vagy a szervezet fokozott reakciója az adagolásukra, antagonistákként a természetes eredetű proteázok gátlóiból származó fibrinolízis inhibitorokat használnak, például pantripint (lásd), contrycalot, ingitrilt, trasilolt (lásd) stb., Valamint néhány szintetikus gyógyszert például aminokapronsav (lásd), naraaminometil-benzoesav (amben), paraaminometil-ciklohexán-karbonsav stb. Ha szükséges, fibrinogént is alkalmaznak (lásd).

A fibrinolitikus gyógyszerek alkalmazásának ellenjavallata a vérzéses diatézis, vérzés, nyitott sebek, gyomorfekély és nyombélfekély, nephritisz, hepatitisz, fibrinogenopenia, akut tüdőtuberkulózis, sugárbetegség. Relatív ellenjavallatok agyi érrendszeri elváltozások, magas vérnyomás, súlyos atherosclerosis és a szív-érrendszer dekompenzációja, diabetes mellitus hátterében. A fibrinolitikus szerek, különösen a sztreptokináz kinevezése terhes nők számára nem javasolt (a terhesség első 18 hetében), mivel a trophoblast fibrinrétege megsérülhet, ami korai placenta-megrázódást okoz.


Irodalomjegyzék: A hemostasis aktuális problémái, szerk. Petrovsky B. és mások, M., 1981;

Malikovsky P. és Kozlov VA Antikoaguláns és trombolitikus terápia műtétben, M., 1976; Chazov E. és Lakin K. M. Antikoagulánsok és fibrinolitikus szerek, M., 1977.

Fibrinolitikus szerek

én

Fibrinoliteéscesedstva (fibrin + oldódásra képes görög lytikók; trombolitikus szerek szinonimája)

olyan gyógyszerek, amelyek elősegítik az intravaszkuláris trombusok felszívódását, és artériás és vénás trombózisokhoz, valamint tüdőembólia.

Között F. s. Különbséget kell tenni a következők között: közvetlen fibrinolitikus hatású gyógyszerek (fibrinolizin, oraza, tricholizin stb.); gyógyszerek, amelyek feloldják a trombust a plazminogén aktiválása következtében (streptokináz, urokináz, szöveti plazminogén aktivátor, prourokináz, acilezett plazminogén-areptokináz komplex - plazminogén aktivátor, streptodeca); gyógyszerek, amelyek serkentik a fibrinolitikus rendszer fehérjék képződését (anabolikus szteroidok, nikotinsav stb.).

F.-től. A közvetlen orvosi gyakorlatban a humán vérplazmából nyert fibrinolizint elsősorban észlelik. A hatékonyság szempontjából azonban a fibrinolizin alacsonyabb az F.-nál, ha aktiválja plazminogént, ezért modern körülmények között a streptokináz és urokináz készítmények találták a legelterjedtebb felhasználást..

A streptokináz egy enzim, amelyet a β-hemolitikus streptocciák egyes törzsei termelnek. A streptokináz készítményeket, amelyek közel állnak a termelési forráshoz és a tulajdonságokhoz, különféle országokban gyártják "Cliaza", "Avelisin", "Streptase", "Kabikinase" stb. Néven. A sztreptokináz a plazminogénnel sztöchiometrikus arányban (1: 1) kombinálva elősegíti a plazminogén molekula átalakulását. plazminba. Az emberi testben a streptokináz részlegesen kötődik antitestekhez, ezért a gyógyszer beadott dózisának csak egy része lép kölcsönhatásba a plazminogénnel. Az antitestekhez kötött streptokináz felezési ideje körülbelül 20 perc, a plazminogénhez kötött fele pedig körülbelül 80 perc. A szervezetben a streptokináz metabolizálódik aminosavakká és peptidekké, amelyeket a vesék választanak ki. A peptokináz antigén tulajdonságokkal rendelkezik, és ezért antitestek képződését okozza, amelyek tartalma fokozatosan növekszik a gyógyszer szisztematikus alkalmazásával, ami a streptokináz hatékonyságának csökkenéséhez vezet az ellenanyagokhoz való kötődés miatt. Általában a kezelés megkezdésétől számított 6. napon az antitestek olyan magasra válnak, hogy az alkalmazott gyógyszer szinte teljes mértékben kötődik hozzájuk. Ezért a sztreptokináz további felhasználása gyakorlatilag lehetetlenné válik hatékonyságának elvesztése miatt. A streptokináz elleni antitestek titerének magasságát jelentősen befolyásolja a korábbi streptococcus fertőzés, amely hozzájárul az előállításuk növekedéséhez.

Az urokináz egy specifikus proteolitikus enzim, amelyet emberi vizeletből és humán embrionális vese sejttenyészetből nyernek. Az urokináz a plazminogént plazminmá alakítja úgy, hogy lebontja molekulájában az arginil-valin kötéseket. A sztreptokinázhoz hasonlóan az urokináz is reagál mind a fibrinre adszorbeált plazminogénnel, mind a vérben keringő plazminogénnel. A gyógyszer rövid távú hatással rendelkezik (intravénás alkalmazás esetén a felezési idő 9-16 perc). Az urokináz csökkenti a plazma plazminogén és fibrinogén szintjét, valamint az α-t2-az antiplazmin, növeli a fibrin és fibrinogén hasító termékek tartalmát, meghosszabbítja a trombin idejét. Az urokináz bevezetésével szinte semmiféle allergiás reakciót nem figyelnek meg, és antitestek sem képződnek rajta.

A szöveti plazminogén aktivátor és a prourokináz szelektívebb fibrinolitikus hatással bír, és nagyon kevés hatással van a plazma fibrinogéntartalmára.

A szöveti plazminogén aktivátort vaszkuláris endoteliális sejtek termelik. A tripszin típusú szerin proteázként csak a fibrin jelenlétében befolyásolja a plazminogént. Az α gyakorlatilag nem gátolja a fibrinen képződött plazminot2-antiplazmin-. A szöveti plazminogén aktivátor klinikai vizsgálata kimutatta, hogy ez a legaktívabb trombolitikus szer, amelynek hatását nem korlátozzák az antigén tulajdonságok, és gyakorlatilag nem kíséri a plazmin és a fibrinogén tartalom növekedése. Orvosi célokra a gyógyszert humán melanóma sejtek tenyészetéből vagy géntechnológiával nyerik.

A prourokináz fibrinolitikus tulajdonságaiban hasonló a szöveti plazminogén aktivátorhoz. Ez eltér az urokináztól a vérben keringő enzim gátlókkal szembeni rezisztenciájában, valamint abban, hogy az aktív forma csak akkor alakul át, amikor a fibrin.

Az acilezett plazminogén-sztreptokináz komplex - plazminogén aktivátor (AP-SAC; az emináz szinonimája) egy enzim acilezés elvén alapuló készítmény, acilcsoportot vezetve a plazminogén aktív központjába, amely megakadályozza ezen enzim kölcsönhatását a komplexben lévő streptokinázzal. Fokozatosan megszabadulva az acilcsoporttól, a komplex proteolitikus aktivitást szerez és feloldja a vérrögöket. A hatás hatékonysága és szelektivitása szempontjából hasonló a szöveti plazminogén aktivátorhoz.

Vénás trombózisnál az F. oldalról. kifejezett hatása van, ha a trombózis klinikai megnyilvánulásainak megjelenésétől számított 10 napon belül alkalmazzák. A legnagyobb hatékonyság (a vérrögök lízise az esetek 70% -ában) az F. kórokozó kinevezésénél. az első 2 napban. Számos szerző véleménye szerint az optimális az F. bevezetése: 12 órán belül. A trombolízis legnagyobb százalékát, a vérzés és a pirogén reakciók legalacsonyabb gyakoriságát észlelik. Az intracerebrális vénák trombózisánál F. oldal. csak a számítógépes tomográfia ellenőrzése alatt használják. A pulmonalis artériák trombembolizmusa esetén a fibrinolitikus szerek hatásosak tömeges elzáródások esetén, és a gyógyszerek gyors beadásától függően a klinikai tünetek kezdetekor.

Artériás trombózisnál F. oldal. kifejezett hatása van azokban az esetekben, amikor a kezelés a klinikai tünetek megjelenésétől számított 12 órán belül kezdődik. Az artériák krónikus stenosisának jelenlétében F. hatékonysága. jelentősen csökken. Az F. és az F. alkalmazásának pozitív eredményei. A vese- és mesenteriális artériák trombózisában, a retina artériák trombózisában és az intrakardiális thrombusban leírtak. Miokardiális infarktus esetén a streptokináz 50% -kal csökkenti a mortalitást.

A fibrinolitikus rendszer fehérjék képződését serkentő gyógyszerek (anabolikus szteroidok stb.) Általában nem képesek feloldani a már kialakult trombust, ezért kizárólag a kialakulásra hajlamos személyek trombózisának megelőzésére használják őket..

A streptokinázt és az urokinázt intravénásan csepegtetik vagy sugárhajtóművet (lassan) adják be 15 perc alatt, az aminázt - intravénásan 2-4 perc alatt, fibrinolizint - intravénásan csepegtetik 3-4 óra alatt, 100-160 egység / perc sebességgel. F. adagjai. a vérrögök lokalizációjától függően változhatnak. Így a mélyvénás trombózis esetén 250 000 E sztreptokináz vagy 300 000 U urokináz gyors beadása javasolt, ezt követően gyógyszerek beadása 2-3 napig. A sztreptokináz napi adagja 2400 000 U, urokináz - 7 200 000 U. Tüdőembólia esetén kezdetben 250 000 NE sztreptokinázt vagy 300 000 NE urokinázt kell injektálni, majd óránként 100 000 NE streptokinázt vagy 250 000 NE urokinázt kell beadni 12-24 órán keresztül. Amikor perifériás artériák el vannak zárva, helyi intraarteriális vagy szisztémás (intravénás) bevezetés. Az intravénás adagolás kezdő adagja 250 000 NE sztreptokináz vagy 300 000 NE urokináz. A következő 2-3 napban F.-val. ugyanolyan adagokban alkalmazzák, mint a tüdőembólia. Helyileg a streptokinázt 240 000 U napi adagban, az urokinázt 1 000 000 U napi adagban írják elő. A bevezetés 3 napig folytatódik. Intravénás adagolás esetén miokardiális infarktus esetén a következő adagok ajánlottak: streptokináz - 1 500 000 egység. urokináz - 2 500 000 U (60 percen belül), szöveti plazminogén aktivátor - 80 mg 180 percig, amináz - 30 U 2-4 percig. Intrakoronáriás urokinázt adagolunk 500 000 U dózisban 60 perc alatt, szöveti plazminogén aktivátor - 20 mg 60 perc alatt, és emináz - 10 U dózist 15 perc alatt. Streptokináz alkalmazása esetén ajánlott gyorsan beadni 20 000 E-t, ezt követően pedig 60 000 perc alatt 150 000 U-t. A plazminogén aktivátorokkal egyidejűleg nem javasolt az acetil-szalicilsav használata. Általában a fibrinolitikumok beadása után 2 órával írják elő..

F. kezelésével. vérzéses szövődmények leggyakrabban fordulnak elő. Ezen felül allergiás reakciók fordulhatnak elő viszketés, csalánkiütés, arcpír, fejfájás, valamint hidegrázás, láz formájában. Ezek a szövődmények ritkán igénylik a kezelés abbahagyását. Ha azonban allergiás és pirogén reakciók jelentkeznek, meg kell szüntetni az F. adagolását. és glükokortikoidok, antihisztaminok vagy lázcsillapítók kinevezése. Enyhe vérzés esetén, különösen az injekció beadásának helyén és a felületes sebben, a kezelést általában nem állítják le, hanem helyi vérzéscsillapító szereket írnak elő. Az F. oldalról történő bevezetése megszűnik. csak életveszélyes vérzés esetén, valamint sürgős műtéti igény esetén. Ebben az esetben a hemosztázis normalizálódik fibrinogén, VIII. Faktor, teljes vér vagy krioprecipitátum bevezetésével. Az F. fellépés gyors semlegesítésére. időnként az aminokapronsav vagy a fibrinolízis más gátlóinak kinevezésére fordulnak (lásd Antifibrinolitikus gyógyszerek).

F. ellenjavallt. vérzéses diatézissel, gyomorfekélyvel és nyombélfekélyvel súlyosbodás stádiumában, cavernous pulmonalis tuberkulózis súlyosbodás stádiumában, vérzés, nyitott sebek, akut sugárbetegség a kibővített klinikai kép szakaszában, a szisztolés vérnyomás 200 mm Hg feletti emelkedése. Művészet. és a diasztolés vérnyomás 110 Hgmm felett van. Art., Valamint a műtét és a szülés utáni első napokban.

II

Fibrinoliteéscesedstva (fibrinolytica; Fibrin + oldódásra képes görög lytikos)

olyan gyógyszerek, amelyek elősegítik a fibrin alvadék feloldását, és amelyeket trombózissal járó betegségek kezelésére használnak (például fibrinolizin, streptáz).

A varikoosákról szóló oldal: a varikoosák tünetei és kezelése

A fibrinolízis a vérrögök feloldódásának folyamata. Ennek megfelelően a fibrinolitikumok olyan anyagok, amelyek elősegítik a vérrögök feloldását azáltal, hogy elpusztítják a vérrögök szerkezetét alkotó fibrinszálakat. A fibrinolitikus gyógyszereket csak a már kialakult vérrögök feloldására használják, de nem akadályozzák meg azok újbóli megjelenését. Ezen túlmenően, ezen gyógyszerek használata fokozhatja a vérlemezke-aggregációt és fokozhatja az új vérrögök kialakulásának kockázatát. Ezért csak szélsőséges esetekben nevezik ki őket..

Felhasználási indikációk

A fibrinolitikumokat sürgősségi állapotok és akut kardiovaszkuláris események esetén használják, többek között a beteg életének megmentése céljából. Ez az első két-három napon belül megtörténik. Később a gyógyszerek kevésbé hatékonyak. A vérrögök fibrinolitikumok segítségével történő feloldódásának indikációi az alábbi patológiák:

1. A pulmonalis artériák masszív trombemboolia. Ebben az állapotban a vérrögök blokkolják az erek ágainak lumenét. A név (artéria) ellenére nem artériás, hanem vénás vér áramlik bennük. A tüdőbe rohan, hogy széndioxidot bocsásson ki és oxigént vegyen fel. Ha az erek vérrögökkel vannak elzárva, akkor a gázcsere káros. A fibrinolitikumokat a beteg halálának vagy fogyatékosságának elkerülésére írják elő..

2. Miokardiális infarktus ST-szintek emelkedésével az EKG-n.

Ez a betegség akkor alakul ki, amikor az oxigént már nem juttatják a szívizomhoz. Ennek eredményeként megkezdődik a szövethalál. Az oxigént nem szállítják, mert az erek részben elzáródnak a vérrögökkel. Fibrinolitikus terápiával oldják fel őket..

3. A lábak súlyos proximális mélyvénás trombózisa. Jelentősen növeli a tüdőembólia kockázatát, amely gyakran a beteg halálával végződik. A "proximális" szó azt jelenti, hogy a vérrögök által blokkolt erek közelebb vannak a combhoz, mint a lábhoz. Proximalis trombózis a poplitealis vagy a combcsontban fordul elő. Ehhez társul a végtag duzzanata és a súlyos fájdalom..

4. A központi retina artéria trombózisa. Megfelelő gyógyszerekkel végzett fibrinolízist végeznek a látás megőrzése érdekében.

5. Az artériás vénás šuntok trombózisa. Az artériás vénás shunt egy kapcsolat a véna és az artériák között. A sérülés eredményeként alakulhat ki. Az artériás vénás sönt fellépésekor a sérült erek véráramlási sebessége az összeköttetés szintje alá csökken. Ez növeli a vérrögök kockázatát..

Mint láthatja, a fibrinolitikus kezelés indikációja az, hogy a test más részeiről vérrögök alakulnak ki vagy kerüljenek véredényekbe, amelyek veszélyeztetik az emberi életet vagy egészséget. Vérrögökkel elzáródott artériák esetén megfigyelhető az oxigén éhen szenvedő szövetek nekrózisa. Haláluk elkerülése érdekében fel kell oldani a vérrögöt gyógyszerekkel és helyreállítani a normál véráramot..

A cselekvés mechanizmusa

Az emberi testbe történő belépés után a fibrinolitikumok elősegítik a plazminogén plazminmá történő átalakulását. A plazminogén inaktív protein. Amíg nem aktiválódik, a vér koagulációs rendszerét nem érinti. A fibrinolitikumokkal történő aktiválás után plazminogénné alakul, amely elpusztítja az újonnan kialakult trombus fibrinszálait. Ezt a folyamatot trombolízisnek hívják..

Fibrinolitikus gyógyszerek

A fibrinolitikus gyógyszereket két csoportra osztják:

  • közvetlen hatás (fibrinolizin);
  • közvetett hatás (urokináz, streptokinase, streptodecase és mások).

A fibrindel való kölcsönhatás képességétől függően az alapok is fel vannak osztva:

  • viszonylag fibrin-specifikus;
  • nem fibrin-specifikus.

Alapvetően a gyógyszerek intravénás beadásra szolgáló oldatok vagy porok formájában állnak rendelkezésre. A fibrinolitikumokat patakban (fecskendőben) vagy cseppenként (fokozatosan, az infúziós oldat részeként) adják be. A gyógyszerek különböző adagokban kaphatók. Ezt az orvos választja ki, majd szükség esetén orvosa javítja, a használati javallatok és a kezelési eredmények függvényében.

Az intravénás beadásra szánt gyógyszerek mellett szemészeti filmeket is alkalmaznak fibrinolizinnel. Csak a vizuális analizátor artériáinak vagy vénáinak thrombotikus elváltozásait jelzik..

A fibrinolitikumok leggyakoribb mellékhatása a vérzés. Ennek a szövődménynek a kockázata növekszik, ha a vér koagulációját gátló heparinokat, vérlemezke-gátló szereket vagy más gyógyszereket egyidejűleg alkalmaznak.

A drogok listája

Az alábbiakban megtekintheti a fibrinolitikumokat tartalmazó gyógyszerek listáját. Ezek a gyógyszerek kereskedelmi nevei. A hatóanyag zárójelben van feltüntetve. Az orosz gyógyszertárakban megvásárolható fibrinolitikus gyógyszerek listája tartalmazza:

  • Metalizálni (tenecteplaza).
  • Streptáz (streptokinase).
  • Avelysine Brown (sztreptokináz).
  • Eberkináz (streptokinase).
  • Tromboflux (streptokinase).
  • Fortelisin (sztafilokináz).
  • Fibrinolizin (fibrinolizin).
  • Ukidan (urokináz).
  • Urokinase Medak (urokinase).
  • Rekombináns prourokináz (prourokinase).
  • Purolase (prourokinase).
  • Hemáz (prourokináz).
  • Aktilize (alteplaza).

A leggyakrabban használt fibrinolitikus szer a streptokináz. Ez a hatóanyag tartozik a legtöbb gyógyszer ebbe a csoportba..

Fibrinolitikus gyógyszerek

ALTEPLAZA (Alteplase)

Szinonimák: Aktilize.

Farmakológiai hatás. A humán rekombináns plazminogén aktivátor (a vér koagulációjának szabályozásában részt vevő vérfehérje), amely a gyógyszer része, egy glikoprotein (komplex protein), amely szisztémás alkalmazás után inaktív formában van a plazmában addig, amíg kötődik a fibrinhez (oldhatatlan fehérje a véralvadás folyamata). Az aktiválás után a gyógyszer aktiválja az átmenetet a plazminogénről a plazminra, és a fibrinrög feloldódásához vezet, ezáltal csak a trombus szövetében fokozza a fibrinolízist (a vérrög feloldódását).

Felhasználási indikációk. Akut artériás és vénás trombózis (vérrög képződése az erekben).

Az alkalmazás módja és az adagolás. Intravénásan adják be 1-2 percig 10 mg-os adagban, majd csepegtetnek 3 órán keresztül 90 mg-os adagban (míg az 50 mg-ot 60 perc alatt kell beadni, a fennmaradó 40 mg-ot pedig a 2. és 3. órában kell beadni. sebesség 20 mg / h).

Ha a gyógyszer túladagolása miatt vérzés lép fel, akkor indokolt a friss fagyasztott plazma vagy friss vér transzfúziója; ezen felül fibrinolízis-gátlók (a vérrög feloldódását gátló szerek) alkalmazhatók.

Mellékhatás. Hányinger, hányás, láz, csalánkiütés formájában fellépő allergiás reakciók, fejfájás, ritkán vérzés, reperfúziós ritmuszavarok (a szív összehúzódásának ritmuszavara a szív artériáin keresztüli véráramlás helyreállítása eredményeként).

Ellenjavallat. Vérzéses diatézis (megnövekedett vérzés), vérzés, műtét vagy egy hétnél fiatalabb trauma, rosszindulatú artériás hipertónia (tartós vérnyomás-emelkedés, nehezen kezelhető), bakteriális endokarditisz (a szív belső üregeinek betegsége a vérben lévő baktériumok miatt), akut pancreatitis ( hasnyálmirigy-gyulladás), komplikált diabetes mellitus, sarlósejtes vérszegénység (örökletes betegség, amelyet a sarló alakú eritrociták fokozódó lebontása és funkcionálisan hiányos hemoglobin / oxigénhordozó jelenléte jellemez) gyermekeknél, terhesség, szoptatás, a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység. A gyógyszert elővigyázatossággal írják ki egyidejű tüdőbetegségben szenvedő betegek, valamint 75 év feletti betegek számára..

Kiadási forma. 0,02 g és 0,05 g infúzióhoz szánt száraz anyag injekciós üvegekben, 1 darab kiszerelésben, oldószerrel kiegészítve.

Tárolási feltételek. B. lista Hűvös helyen.

STREPTODECASA az injekció beadására (Streptodecasum pro injectionibus)

Az "immobilizált" (polimer hordozóra rögzített) enzimek csoportjába tartozik, és egy ember fibrinolitikus (oldódó vérrögképződés) rendszerének aktivátora, amelyet vízoldható poliszacharid jellegű mátrix módosít..

Farmakológiai hatás. Trombolitikus aktivitással rendelkezik (feloldja a vérrögöt), átalakítja a vér plazminogént plazminmá és inaktiválja inhibitorait, hosszabb ideig tartó (hosszú távú) fibrinolitikus hatással rendelkezik.

Felhasználási indikációk. Akut perifériás artériás trombózis (vérrög képződése artériában) vagy trombembolia (egy ér véredényeinek elzáródása), kivéve, ha sürgős műtét indokolt; perifériás flebothrombosis (egy vénának véralvadék általi elzáródása), akut trombemboolia a tüdő artériás rendszerben vagy annak kisméretű ágainak visszatérő trombózisai esetén (az erek ismétlődő elzáródása egy vérrög révén); a központi vénák és a retina artéria trombózisa; akut myocardialis infarktus a betegség 1-2 napján vagy annak visszatérő kimenetelén (a betegség jeleinek újbóli megjelenése), thrombectomia utáni rethombosissal (az erek újbóli elzáródása vérrögrel annak eltávolítása után).

Az alkalmazás módja és az adagolás. Intravénásan. A Streptodecase-t intravénásán adagolják befolyásként, általában 300 000 FU kezdeti dózisban (teszt adag), majd egy órával később, mellékhatások hiányában, további 2 700 000 FU-t (teljes dózis 3 000 000 FU) kell beadni további (1-2 percen belül) 300 ütemben. 000-600 000 FU percenként.

Ezeknél az adagoknál a gyógyszer szignifikáns és hosszú távú növekedést okoz a vér fibrinolitikus aktivitásában, növeli a sztaszminogen aktivátor és a plazmin tartalmát, és kifejezett terápiás hatással rendelkezik..

A greptodecase gyógyászati ​​adagjai csekély mértékben befolyásolják a véralvadási paramétereket.

A retrombosis (az erek újbóli elzáródása vérrögökkel) megakadályozása érdekében sztreptodekazzal és heparinnal kombinált kezelés ajánlott. A streptodecase terápiás adagjának (3.000.000 PU) beadását követő 1. nap végétől kezdve a heparint naponta 40 000 egység (10 000 egység 6 óránként) adagolják 7-10 napig..

A streptodecase újbóli bevezetése megengedett legkorábban 3 hónappal később. a jelzett séma szerinti kezelés után és csak a sztreptokokkusz antitestek titerének megvizsgálása után. Ha szükséges, az újbóli bevezetést általában 6 hónap elteltével hajtják végre..

A retinavénás trombózis kezelésére javasolt a streptodecase retrobulbar (szemgolyó) befecskendezése 30 000-50 000 PU-ban 0,2-0,3 ml izotóniás nátrium-klorid-oldatban 5 napos időközönként. Az injekciók között a heparint és a dexametazonot retrobulbárral adják (lásd 448., 583. oldal).

Mellékhatás. Allergiás reakciók léphetnek fel (hidegrázás, láz, fejfájás, hyperemia / bőrpír /, urticaria, hátfájás stb.), És ha heparinnal kombinálják, vérzéses szövődmények: (vérzés, hematómaképződés: korlátozott vérképződés a szövetekben / zúzódás /), hematuria (vér a vizeletben) stb..

Ellenjavallat. Vérzéses diatézis (fokozott vérzés), vérzés, gyomorfekély és nyombélfekély 4 napon belül. műtét és szülés után, akut streptococcus fertőzés, szepszis (mikrobiális vérfertőzés a gennyes gyulladás fókuszából), endokarditisz (a szív belső üregeinek betegsége), hasi üreg akut gyulladásos megbetegedései (pancreatitis, cholecystitis, appendicitis stb.), terhesség 18 hétig., magas artériás hipertónia (vérnyomás emelkedése), aktív tuberkulózus folyamat, rosszindulatú daganatok, allergiák a fibrinolitikus szerekkel szemben a múltban; cukorbetegség, kifejezett pusztító folyamattal járó hörgőcsökés (lumenük meghosszabbodásával járó hörgőbetegség, a hörgők pusztulásával jár), májcirrosis, akut stádiumú vesekő, kifejezett atherosclerosis.

Kiadási forma. Liofilizált (vákuumban történő fagyasztással dehidratált) por, 1 500 000 PU (fibrinolitikus egység) 10 ml-es fiolákban, 2 üvegből álló csomagolásban.

Tárolási feltételek. B. lista Legfeljebb +10 ° C hőmérsékleten.

Sztreptokináz

Szinonimák: Avelisin, Streptase, Kabikinase.

Farmakológiai hatás. Aktiválja a fibrinolitikus (véralvadékot oldódó) enzim rendszert, lebontja a vérrögökben található fibrint, ami trombolízist eredményez (vérrög feloldódása).

Felhasználási indikációk. A tüdő artéria és ágainak embolizmusa (elzáródása); artériák trombózisa (vérrög képződése az erekben) és perifériás artériák embolizálása konzervatív (nem műtéti) kezeléssel; a végtagok felszíni és mély vénáinak trombózisa; akut miokardiális infarktus az első 12 órában; retina érrendszeri elzáródás.

Az alkalmazás módja és az adagolás. A streptokinázt intravénásán, és szükség esetén intraarteriálisan kell beadni.

Az intravénás injekciót általában 250 000 ME (IE) kezdeti dózisban, 50 ml izotóniás nátrium-klorid-oldatban adják be 30 percen keresztül (30 csepp percenként). Ez az adag általában a thrombus lízisének (feloldódásának) megindulását okozza. Ezután folytassa a sztreptokináz bevezetését óránként 100 000 NE dózisban. A beadás teljes időtartama általában 16-18 óra, majd ezt követően kezelik heparinnal és közvetett antikoagulánsokkal..

Terjedt artériás és vénás trombózis esetén néha szükség van a streptokináz hosszú távú alkalmazására.

A sztreptokináz intraarteriális injekcióját alkalmazzák a miokardiális infarktus akut időszakában (kezdeti dózis 20 000 NE; fenntartó dózis 2000–4000 NE / perc 30–90 percig)..

A streptokináz alkalmazását minden esetben a lehető legkorábban el kell kezdeni, mivel a legjobb hatást friss vérrögökkel lehet megfigyelni..

A streptokináz-kezelést a trombinidő (a véralvadás mutatója) és a vérben lévő fibrinogéntartalom (az egyik véralvadási faktor) ellenőrzése mellett hajtják végre..

Mellékhatás. Lehetséges nem specifikus reakciók a fehérjére; fejfájás, émelygés, enyhe hidegrázás; allergiás reakciók; hematómák (korlátozott vérgyűjtés a szövetekben / zúzódás /) intramuszkuláris injekciókkal; vérzés a punkció után (tűvel átszúrva). Az allergiás reakciók megelőzése érdekében 50 mg prednizolont ajánlott intravénásán injektálni sztreptokinázzal. ”

Ellenjavallat. Vérzéses diatézis (megnövekedett vérzés), nemrégiben fellépő vérzés, súlyos magas vérnyomás (tartós vérnyomás emelkedés), streptococcus szepszis (a vér fertőzése mikrobákkal / streptococcusokkal / gennyes gyulladás fókuszából), gyomorfekély, szeptikus endocarditis (a szív belső üregeinek betegsége a mikrobák jelenléte miatt a vérben)., súlyos diabetes mellitus, terhesség. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni súlyos máj- és vesebetegség esetén, aktív tuberkulózis esetén.

Kiadási forma. 100 000, 250 000, 750 000 és 1 500 000 NE streptokináz injekciós üvegekben.

Tárolási feltételek. Hűvös helyen.

UROKINASE (Urokinase)

Szinonimák: Ukidan.

Farmakológiai hatás. Fibrinolitikus (vérrögöt feloldó) szer. Lebontja a vérrögöket a plazminogén aktiválásával, amely inaktív prekurzora a plazminnak (egy fehérje, amely lebontja a vérrögöket).

Felhasználási indikációk. Trombembóliás okklúzív érrendszeri megbetegedések (vénák tromboflebitisz / a vénák falának elzáródása / embolia / elzáródás / tüdő artéria), helyi thrombusok (vérrögök) képződése az arteriózisos vénás hemodialízis shundumokban (speciális eszközök, amelyeket a betegek rendszeresen csatlakoztatnak a készülékhez) mesterséges vénás vese ") vagy intravénás kanülök (eszközök intravénás infúzióhoz), krónikus meningitis (myelomeningocele / gerinc-sérv /), szívkoszorúér-trombózis (vérrögképződés a szív artériában), vérzése a szem elülső kamrájában és az üveges.

Az alkalmazás módja és az adagolás. Átlagos dózis 1000–2000 NE / kg / óra; 24 órán belül történő alkalmazás esetén nincs általános proteolízis (a fehérjék enzimatikus hasítása), de a trombus szintjén fibrinolízist (vérrög feloldódását) kell biztosítani; A kezelés addig folytatódik, amíg a vérrög deobliterálódik (a véráramlás teljes helyreállítása a vérrög által korábban blokkolt edényben), heparin-terápiával kombinálva. Tüdőembólia, artériás ischaemia (artériás trombózis), miokardiális infarktus, urokináz alkalmazható in situ (trombus által érintett artéria) 1000–2000 NE / kg / óra dózisban; súlyos tüdőembólia esetén - 15 000 NE / kg / óra egyszeri injekcióként 10 percig. Bizonyos esetekben - remegések trombózisával (vérrögképződés a páciens által viselt speciális eszközökben, a "művese" -készülékkel történő időszakos csatlakoztatáshoz), a szem elülső kamrájában történő vérzéssel - 5000-30 000 ME helyi telepítést (csepegtetést) alkalmaznak.

Terhesség alatt az anti-urokináz testek koncentrációja fokozatosan növekszik a szülés felé, és ezzel kezdi a kezelést

hatástalan. Különleges felügyelet szükséges, ha a beteg cukorbetegséggel jár, súlyos retinopathia kíséretében (a retina nem-gyulladásos elváltozásai). Ha ezt a gyógyszert heparinnal kell kombinálni, azt rendszeres időközönként kell beadni. Ha az urokinázt egyidejűleg kell beadni az oldatban lévő nátrium-heparinnal, akkor a pH-t (sav-bázis állapot) meghaladja az 5,0-ot, a kalcium-heparinnal pedig - 5,0–7,0..

Mellékhatás. Sokk kialakulása, májfunkciós tesztek változásai, hányinger, hányás, étvágytalanság, láz, hidegrázás, fejfájás, letargia, a gyógyszer túladagolása - vérzés.

Ellenjavallat. Vérzéses stroke (az agyi vérkeringés akut megsértése az agyban lévő vérerepedés miatt), vérzés vagy annak kockázata, nemrégiben levő intrakraniális műtét, hemosztázis hiány (a vér alvadási rendszerének károsodása), nemrégiben végzett biopszia (szövetgyűjtés morfológiai vizsgálatokhoz) egy szervben, súlyos artériás hipertónia (tartós vérnyomás-emelkedés), súlyos máj- vagy veseelégtelenség. Relatív ellenjavallatok: nemrégiben végzett műtét, közelmúltbeli artériás punkció (lándzsás) nem áll rendelkezésre a helyi kompresszióhoz (helyi kompresszió), terhesség.

Kiadási forma. 5 000, 25 000, 100 000, 250 000, 500 000, 1 000 000 NE urokinázt tartalmazó injekciós üveg oldószer palackokkal.

Tárolási feltételek. Száraz, hűvös helyen.

FIBRINOLISIN (Fibrinolysinum)

A donor vérplazmájából izolált természetes enzim száraz fehérjekészítménye.

Farmakológiai hatás. A test természetes antikoaguláns rendszerének élettani összetevője, amely azon a képességén alapul, hogy feloldja a fibrin szálakat.

Felhasználási indikációk. A tüdő- és perifériás artériák trombembolia (az erek vérrögökkel történő elzáródása), az agyi erek trombemboolia, friss myocardialis infarktus, akut tromboflebitisz (a vénák falának gyulladása az elzáródással), a krónikus tromboflebitisz súlyosbodása.

Az alkalmazás módja és az adagolás. Intravénás (csepegtető) izotóniás nátrium-klorid-oldatban (100–160 U hatóanyag 1 ml oldatban) heparin hozzáadásával (legfeljebb 20 000–40 000 U).

Mellékhatás. Nem specifikus fehérjereakciók (hyperemia / bőrpír / arc, fájdalom a vénában, fájdalom a mellkasban és hasban, hidegrázás, láz, csalánkiütés stb.).

Ellenjavallat. Vérzéses diatézis (fokozott vérzés), vérzés, nyitott sebek, gyomor- és nyombélfekély, nephritis (vesegyulladás), fibrinogenopenia (alacsony fibrinogénszint - az egyik véralvadási faktor), tuberkulózis (akut forma), sugárbetegség.

Kiadási forma. 20 000 egységet tartalmazó fiolákban.

Tárolási feltételek. +2 és +10 ° С közötti hőmérsékleten.

CEELIASA (Celyasa)

Streptokináz enzimet tartalmazó gyógyszer. A C csoport béta-hemolitikus streptococcus tenyészetéből nyerhető.

Farmakológiai hatás. A Celiasis aktiválja a vérben a fibrinolitikus enzimet (a vérrög feloldódásában részt vevő protein) - plazminogént, amely plazminmá alakul át. Trombuszba (vérrögbe) hatol, és feloldódik.

Felhasználási indikációk. Szisztémás és helyi artériás és vénás trombózis (vérrög képződése az erekben). A gyógyszer akkor a leghatékonyabb, ha a betegség első 7 napjában alkalmazzák.

Az alkalmazás módja és az adagolás. Intravénás csepp vagy intraarteriális. Az ampulla tartalmát feloldjuk 1-2 ml oldószerben (a teljes feloldódás 1-2 percen belül megtörténik; szuszpenziók, zavarosság, üledék nem megengedett). Oldószerként ropopol-glukint, izotóniás nátrium-klorid-oldatot és 5% -os glükóz-oldatot használunk. A teljes feloldódás után az ampulla tartalmát fecskendővel átvisszük egy ampullába, amelyben a fenti oldószerek egyike van. Az oldat a specifikus aktivitást 24 órán át megtartja.

A celiasis kezelést speciális rendszer szerint csak fekvőbeteg-körülmények között (kórházban) végzik.

Mellékhatás. Resszorpciós láz (a testhőmérséklet hirtelen emelkedése, amely a véráramba jutott trombus bomlástermékeinek bejutásával jár). Lehetséges reakciók hipertermia (láz), hidegrázás, fejfájás, derékfájás, émelygés,

heterogén (idegen) fehérje jelenléte miatt a készítményben.

Ellenjavallat. Vérzésre hajlamos betegségek és állapotok: vérzéses diatézis (megnövekedett vérzés), gyomor-bélrendszeri fekélyes léziók, szepszis súlyos formái (vérmérgezés mikrobákkal a gennyes gyulladás fókuszából), vérzéses stroke (az agyi vérzés akut megsértése az agyi erek megrepedésének eredményeként), tuberkulózis tüdő, üreges folyamat, aktív reumás folyamat és egyéb fertőzések, amelyeket streptococcus okoz; akut alkoholmérgezés (alkoholmérgezés), korai (legfeljebb 3 nap) posztoperatív, szülés utáni időszak, terhesség. Maradandó artériás hipertónia (tartós vérnyomás-emelkedés). A diabetes mellitus súlyos formáiban a celiasis alkalmazása csak egészségügyi okokból lehetséges.

Kiadási forma. Liofilizált formában tartalmazó ampullákban (por, vákuumban történő fagyasztással dehidrálva) 250 000 ME, 10 darab csomagban.

Tárolási feltételek. B. lista +2 ° C és + 10 ° C közötti hőmérsékleten.

fibrinolitikumokat

Leírás

A fibrinolitikumok vagy fibrinolitikus szerek a képződött fibrinszálak elpusztulását okozzák; elsősorban a friss (még nem szervezett) vérrögök felszívódásában járulnak hozzá.

A fibrinolitikus szereket közvetlen és közvetett hatású csoportokra osztják. Az első csoportba olyan anyagok tartoznak, amelyek közvetlenül befolyásolják a vérplazmát, a fibrinszálak rögét, amelyek in vitro és in vivo hatékonyak (a fibrinolizin vagy plazmin enzim, amely a vérben található profibrinolizin aktiválásakor képződik)..

A második csoportba tartoznak az enzimek - a profibrinolizin aktivátorok (altepláz, streptokináz stb.). Inaktivitások, amikor közvetlenül a fibrin szálakra hatnak, de a testbe juttatva aktiválják a vér endogén fibrinolitikus rendszerét (átalakítják a profibrinolizint fibrinolizinné). A fibrinolitikus szerekként főként jelenleg a közvetett fibrinolitikumokhoz kapcsolódó gyógyszereket használják.

Fibrinolitikus szerek: osztályozás és hatály

A fibrinolitikus szerek (fibrinolitikumok, trombolitikumok, plazminogén aktivátorok) olyan gyógyszerek, amelyek feloldhatják az intravaszkuláris vérrögöket, és artériás és vénás trombózisok kezelésére, valamint tüdőembólia esetén thrombus lizálására szolgálnak..

1938-ban sztreptokinázt nyertek, és 1940-ben leírják hatásmechanizmusát. És csak 36 évvel később, az Evgeny Ivanovich Chazov orosz kardiológus cikket tett közzé a trombus intrakoronális feloldódásáról ezen eszköz segítségével.

Ennek az enzimnek a felfedezése lehetővé tette az akut miokardiális infarktus halálozásának gyakoriságának 50% -ra történő csökkentését.

Azóta fejlettebb gyógyszereket szintetizáltak. A modern plazminogén aktivátoroknak kevesebb mellékhatása van, a betegek könnyebben tolerálhatók és jobb eredményeket mutatnak..

A csoportos gyógyszerek osztályozása

A hatásmechanizmus szerint a fibrinolitikumok közvetlen és közvetett hatásúak..

Az első csoportba azok a gyógyszerek tartoznak, amelyek a fibrin szálakkal való kölcsönhatás során feloldják őket. Ezek közé a gyógyszerekbe tartozik a Fibrinolizin. Ez a gyógyszer farmakológiai hatást mutat, mind az emberi testbe belépve, mind a kémcsőben. Az utóbbi időben az orvostudományban ennek a csoportnak a gyógyszereit gyakorlatilag nem írják elő..

Az indirekt fibrinolitikumok (például Streptokinase, Urokinase) átalakítják a Profibrinolysint (plazminogén) fibrinolizinné (plazmin), amelynek terápiás hatása van, nevezetesen feloldja az újonnan kialakult vérrögöt. Ez a folyamat csak élő szervezetben lehetséges..

Ezenkívül az összes plazminogén aktivátor, a fibrinhez viszonyított szelektivitástól függően, nem fibrin-specifikus (streptokináz) és fibrin-specifikus ágensekre oszlik (rekombináns prourokináz, altepláz, tenektepláz).

A nem fibrin-specifikus gyógyszerek aktiválják a profibrinolizint, trombussal kötve és megkötve is, ami az antikoaguláns rendszer kimerüléséhez és részleges vérzéses szövődményekhez vezet.

A közvetlen hatású trombolitikus szerek alacsonyabb hatékonyságúak, mint a profibrinolizint aktiváló gyógyszerek.

A hazai orvoslásban a következő közvetett fibrinolitikumokat használják:

  • Sztreptokináz;
  • Alteplaza;
  • Tenekteplaza;
  • Rekombináns prourokináz.

Alkalmazás funkciók

Az összes fibrinolitikus szert felírják a friss vérrögök feloldására különböző érrendszerű erek trombózisában.

Ezen túlmenően a helyi vérrögök lizálására szolgálnak az arteriózisos šuntokban és a perifériás intravénás katéterekben..

Ne feledje, hogy az artériás trombózisban a plazminogén aktivátorok általában a betegség kezdetétől számított 24 órán belül hatékonyak, perifériás vénás trombózis esetén pedig ésszerű trombolitikus szerek felírása az első héten..

Amikor fibrinolitikus gyógyszereket írnak elő vénás trombózishoz az első 48 órában, az alvadék feloldódását az esetek 70% -ában figyelték meg..

A mutatók még magasabbak lesznek, ha a terápiát 12 órás első alkalommal indítják el. Amellett, hogy ebben az esetben a farmakológiai hatás jobb, ebben az esetben kevesebb lázas és vérzéses szövődmény is van..

Plazminogén aktivátorokat írnak elő a következő betegségek esetén:

  • akut miokardiális infarktus;
  • tüdőembólia;
  • instabil angina;
  • arteriovenosus shunt-trombózis;
  • primer pulmonalis hypertonia;
  • szülés utáni thromboembolia.

A flebológiában a kábítószer-használat indikációi:

Mellékhatások és ellenjavallatok

A csoport drogfogyasztásának ellenjavallatai:

  • különféle vérzések;
  • vérzéses diatézis.

Ezen felül érdemes tartózkodni a trombolitikus szerekkel történő kezeléstől számos betegség esetén:

  • tüdő tuberkulózis az akut stádiumban;
  • gyomor- és nyombélfekélyek;
  • gyulladásos folyamatok a vastagbélben;
  • akut hasnyálmirigy;
  • a szívizom gyulladása;
  • sugárbetegség;
  • a központi idegrendszer daganata;
  • állapot közvetlenül műtét, szülés, spontán és indukált abortusz után;
  • a zsigeri szervek legutóbbi biopsziája;
  • vérmérgezés;
  • diabéteszes retinopathia;
  • artériás hipertónia, ha a felső nyomás nagyobb, mint 200, és az alsó -110 mm. rt. utca.

Relatív ellenjavallatok a következők:

  • vese- és májkárosodás;
  • menstruációs vérzés;
  • hypermenorrhoea;
  • bronchiális asztma;
  • 75 év felett;
  • néhány nappal antikoagulánsokkal végzett kezelés után.

Ezenkívül a Streptokinase-t óvatosan kell alkalmazni a közelmúltban jelentkező streptococcus-fertőzés esetén..

A fibrinolitikumok alkalmazásakor a leggyakoribb szövődmények a vérzés. Ezért szükséges a kezelés alatt a vérrögképződés folyamatos ellenőrzése..

Ha vérzés jelentkezik trombolitikus gyógyszerekkel végzett kezelés során, a betegeknek antifibrinolitikus gyógyszereket kell felírniuk.

Csak akkor hagyja abba a terápiát, ha a vérzés veszélyezteti a beteg életét, vagy ha a beteget sürgõsen mûködtetni kell.

Hatalmas vérzés esetén a betegnek fel lehet írni aminokapronsavat, emberi fibrinogén bevezetését vagy vérátömlesztést..

A fibrinolytikumok alkalmazásával járó mellékhatások megfigyelhetők:

  • hektikus hőmérséklet;
  • fejfájás;
  • allergia, csalánkiütés, arcpír, viszketés.

Allergiás reakció esetén a kezelést leállítják, és az allergia súlyosságától függően antihisztaminokat vagy glükokortikoidokat írnak fel..

Hőmérsékleten lázcsillapítókat írnak elő. De nem szabad elfelejteni, hogy az acetil-szalicilsavat csak 2 órával lehet venni a trombolitikus gyógyszerek abbahagyása után, mivel ezek egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát..

Idős (75 évesnél idősebb) betegeknél a kezelés alatt nagy a vérzés kockázata, ezért a fibrinolitikumok használata előtt meg kell mérnie az előnyeket és hátrányokat..

A népszerű fibrinolitikumok listája

A következő gyógyszereket használják a modern orvoslásban:

  1. A streptokináz egy enzim, amelyet bizonyos β-hemolitikus sztreptokokkusz törzsek termelnek. Ennek alapján a gyógyszeripar számos gyógyszert gyárt: Streptase, Avelizin Brown, Thromboflux és még sokan mások. más Streptokináz katalizálja a profibrinolizin átalakulását fibrinolizinré. Az emberi testben lévő streptokináz egy része antitestekkel kombinálódik és elveszíti farmakológiai aktivitását. Ebben az esetben a gyógyszer eliminációs időtartama csak 20 perc, míg az enzim profibrinolizinnel kombinált felezési ideje 1 óra 20 perc. A streptokináz antigén, ezért antitestek szintézisét okozza, amelyek mennyisége a gyógyszer minden egyes új adagjával növekszik, amelynek eredményeként a gyógyszer farmakológiai aktivitása csökken. Általános szabály, hogy 5 napos kezelés után nincs értelme a gyógyszert beinjektálni, mivel szinte teljes mértékben kötődik antitestekhez. Emellett növeli az antitesttermelést a trombózist megelőző streptococcus fertőzések által.
  2. Az urokináz egy enzim, amelyet az emberi vizeletből és az emberi embrió vese sejtjeiből nyernek. Ezenkívül aktiválja a plazminogént, amely plazminmá alakul át, ami vérrögök lízisét indukálja. Az urokináz kölcsönhatásba lép mind a vérröghez kapcsolódó plazmogénnel, mind azzal, ami szabadon kering a vérben. Ezért, ha ugyanúgy alkalmazzák, mint a streptokinázt, nagy a vérzésveszély. Intravénás injekciók esetén a gyógyszer felezési ideje csak 9-16 perc. Szinte soha nem okoz allergiát, és nem képez antitesteket sem.
  3. A szöveti plazminogén aktivátor egy olyan proteolitikus enzim, amely hasonlít a vaszkuláris endotélium által termelt plazminogén aktivátorhoz. Orvosi célokra az Alteplase-t - a szöveti plazminogén aktivátor rekombináns molekuláját géntechnológiával nyerik. A gyógyszer csak fibrin jelenlétében mutat farmakológiai hatást. A gyógyszer felezési ideje csak körülbelül 5 perc. A sztreptokinázzal ellentétben nem immunogén, képes elpusztítani a hosszú távú vérrögöket, és ennek terápiás hatása erősebb. Az Alteplase molekula több aminosavjának kicserélésével új, tentecplasztikus gyógyszert kaptunk, amely fibrin-specifikusabb és hosszabb felezési idejű (kb. 20 perc).
  4. Rekombináns prourokináz. Trombolitikus tulajdonságai alapján hasonló a szöveti plazminogén aktivátorhoz. Trombus jelenlétében kölcsönhatásba lép a plazmogénnel, plazminmá alakítja, amely aktívabb kettős szálú Urokinase molekulát képez az egyszálú Prourokináz molekulából.

A kezelési rendet minden esetben külön-külön választják meg, a thrombus lokalizációjától és a betegség súlyosságától függően..

A rövid eliminációs felezési idő miatt a fibrinolitikumokat intravénásan cseppenként vagy sugárhajtásúan adják be lassan, negyedórán keresztül.

A fibrinolitikus kezelés életmilliókat ment meg. Ezért a szervezetben lévő vérrög legkisebb gyanúja esetén a lehető leghamarabb menjen kórházba és kezdje el a kezelést.