Warfarin
Figyelem! Ennek a gyógyszernek különösen nemkívánatos kölcsönhatása lehet az alkohollal! További részletek.
Felhasználási indikációk
Trombózis és vaszkuláris thromboembolia kezelése és megelőzése: akut vénás trombózis és tüdőembólia; posztoperatív trombózis; ismételt miokardiális infarktus; kiegészítő gyógyszerként trombózis műtéti vagy trombolitikus kezelésére, valamint pitvari fibrilláció elektromos kardioverziójára; visszatérő vénás trombózis; ismételt tüdőembólia; a szív- és érszelepek protézisei (ASA-val kombináció lehetséges); perifériás, koszorúér és agyi artériák trombózisa; a trombózis és a thromboembolia szekunder megelőzése myocardialis infarktus és pitvarfibrilláció után.
Lehetséges analógok (helyettesítők)
Hatóanyag, csoport
Dózisforma
Ellenjavallatok
A gyógyszerkomponensekkel szembeni túlérzékenység, akut vérzés, súlyos máj- vagy vesebetegség, súlyos artériás hipertónia, akut disszeminált intravaszkuláris véralvadási szindróma, C és S fehérjehiány, vérzéses diatézis, trombocytopenia, peptikus fekély és 12 duodenális fekély az akut stádiumban, vérzés az agyban, alkoholizmus, veseelégtelenség, terhesség.
Hogyan kell alkalmazni: adagolás és a kezelés menete
Belül, egyszerre, ugyanabban a napszakban.
A kezdő adag 2,5-5 mg / nap. A további adagolási rendet egyénileg kell meghatározni, a protrombin idő vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) meghatározásának eredményétől függően. A protrombin-időt a kezdetihez képest 2-4-szer kell növelni, és az INR-nek el kell érnie a 2,2-4,4-et, a betegségtől, a trombózis kockázatától, a vérzés kockázatától és a beteg egyedi jellemzőitől függően.
Az INR meghatározásakor figyelembe kell venni a tromboplasztin érzékenységi mutatót, és ezt a mutatót kell alkalmazni korrekciós tényezőként (1,22 - ha a házban a Neoplast nyúl agyából származó háztartási tromboplasztint használnak, és az 1,2 - ha a Roche Diagnostics tromboplasztint használnak)..
Idős és fogyatékos betegek általában alacsonyabb dózisban kapják a gyógyszert.
A közelgő műtét előtt (magas a trombembóliás szövődmények kockázata) a kezelés a műtét előtt 2-3 nappal kezdődik.
Akut trombózis esetén a kezelést heparinnal kombinálva kell végezni mindaddig, amíg az orális antikoaguláns kezelés teljes hatása nem nyilvánul meg (legkorábban a kezelés 3-5 napján)..
A szívbillentyűk protetikálása, a vénák akut vénás trombózisa vagy a trombembolia (a kezdeti szakaszokban), LV-trombózis és a miokardiális ischaemia megelőzése érdekében az INR-rel megfigyelt hatékony fellépésre kell törekedni - 2,8-4.
A pitvarfibrilláció és a vénás trombózis és trombembolia fenntartó kezelése során mérsékelt antikoaguláns hatás érhető el (INR 2.8-3).
Ha ASK-vel együtt használják, az INR mutatónak 2–2,5 tartományban kell lennie.
A kezelés időtartama a beteg állapotától függ..
A kezelést azonnal meg lehet szakítani.
gyógyszerészeti hatás
Közvetett antikoaguláns. Gátolja a K-vitamin-függő véralvadási faktorok (II, VII, IX és X), valamint a C és S fehérje szintézisét a májban. Az optimális véralvadásgátló hatást a használat megkezdésétől számított 3–5 napon belül észlelik, és a gyógyszer utolsó adagjának bevétele után 3–5 nappal megáll..
Mellékhatások
Leggyakrabban vérzés. Ritkán - hasmenés, "máj" transzaminázok fokozott aktivitása, ekcéma, bőrnekrózis; vaszkulitisz, hajhullás.
Túladagolás: ha a protrombin ideje meghaladja az 5% -ot, és nincs más lehetséges vérzési forrás (nephrourolithiasis stb.), Az adagolási rend módosítása nem szükséges. Enyhe vérzés esetén csökkenteni kell a gyógyszer adagját, vagy rövid ideig abba kell hagyni a kezelést. Súlyos vérzés esetén a K-vitamint addig kell használni, amíg a koaguláns aktivitás helyre nem áll. A vérzés fenyegetése érdekében a protrombin komplex faktor koncentrátumok vagy friss fagyasztott plazma vagy teljes vér transzfúziója.
Különleges utasítások
A kezelés megkezdése előtt meg kell határozni az INR indikátort (a protrombin ideje szerint, figyelembe véve a tromboplasztin érzékenységi együtthatót). A jövőben rendszeresen (2-4-8 hetente) laboratóriumi ellenőrzéseket végeznek.
A gyógyszert nem szabad felírni terhes nők számára a feltárt teratogén hatás, a magzati vérzés kialakulása és a magzati halál miatt.
A gyógyszer kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, és gyakorlatilag nincs hatással a gyermek véralvadására, ezért a gyógyszer szoptatás ideje alatt használható, azonban a gyógyszeres kezelés első 3 napjában tanácsos tartózkodni a szoptatástól..
A gyógyszeres kezelés ideje alatt tartózkodni kell az etanol használatától (hypoprothrombinemia és vérzés kialakulásának kockázata)..
Kölcsönhatás
Az NSAID-ok, dipiridamol, valproinsav, citokróm P450 inhibitorok (cimetidin, kloramfenikol) növelik a vérzés kockázatát. Kerülje el ezeknek a gyógyszereknek és a gyógyszernek a kombinált alkalmazását (a cimetidint helyettesítheti ranitidin vagy famotidin). Ha a kloramfenikol kezelésre van szükség, az antikoaguláns kezelést ideiglenesen abba kell hagyni.
A vizelethajtók csökkenthetik az antikoagulánsok hatását (kifejezett hypovoleemiás hatás esetén, ami a véralvadási faktorok koncentrációjának növekedéséhez vezethet).
A fenti gyógyszerekkel történő kombinált alkalmazás esetén az INR-t a kezelés kezdetén és végén, és ha lehetséges, a kezelés kezdetétől számított 2-3 hét elteltével ellenőrizni kell..
Olyan gyógyszerek (például hashajtók) használata esetén, amelyek növelik a vérzés kockázatát a normál véralvadás csökkenése miatt (a vérkoagulációs faktorok vagy a májenzimek gátlása), az antikoaguláns kezelés stratégiáját laboratóriumi ellenőrzés lehetőségével kell meghatározni. Ha lehetséges a gyakori laboratóriumi ellenőrzés, akkor ha ilyen gyógyszerekkel történő kezelés szükséges, a gyógyszer adagját 5-10% -kal lehet csökkenteni. Ha nehéz a laboratóriumi ellenőrzés, akkor ha szükséges ezeket a gyógyszereket felírni, a gyógyszert meg kell szüntetni.
Használati útmutató WARFARIN NYCOMED
Kiadási forma, összetétel és csomagolás
A tabletták világoskék, kerek, mindkét oldalán domborúak, kereszt alakú vonallal.
| 1 fül. | |
| warfarin-nátrium | 2,5 mg |
Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát, indigokarmin (E132), povidon 30, magnézium-sztearát (E470).
50 db - műanyag palackok.
100 darab. - műanyag palackok.
gyógyszerészeti hatás
A warfarin gátolja a májban a vér véralvadásában levő K-vitamin-függő faktorok, nevezetesen a II, VII, IX és X faktor szintézisét. Ezen összetevők koncentrációja a vérben csökken, a véralvadás folyamata lelassul. Az antikoaguláns hatás kialakulását a gyógyszer bevételének kezdetétől számítva 36-72 óra elteltével figyeljük meg, a maximális hatás kialakulása a használat megkezdésétől számított 5-7 napon belül. A gyógyszer abbahagyása után a K-vitamin-függő véralvadási faktorok aktivitásának helyreállítása 4-5 napon belül megtörténik..
farmakokinetikája
A gyógyszer gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A plazmafehérje-kötés 97–99%. A májban metabolizálódik. A warfarin racém keverék, amelynek R és S izomerjei a májban különböző módon metabolizálódnak. Mindegyik izomer 2 fő metabolitdá alakul. A warfarin S-enantiomerjének fő metabolikus katalizátora a CYP2C9 enzim, a warfarin RYP enantiomerje pedig a CYP1A2 és CYP3A4. A warfarin balra forgó izomerje (S-warfarin) 2-5-szer nagyobb antikoaguláns aktivitással rendelkezik, mint a dextrototációs izomer (R-enantomer), de az utóbbi T 1/2-értéke nagyobb. CYP2C9 enzim polimorfizmusban szenvedő betegek, beleértve a CYP2C9 * 2 és CYP2C9 * 3 alléleket, fokozott érzékenységet mutathatnak a varfarinnal szemben és fokozhatják a vérzés kockázatát.
A warfarin az epeben inaktív metabolitok formájában ürül ki, amelyek a gyomor-bél traktusban felszívódnak és a vizelettel ürülnek ki. A T 1/2 20 és 60 óra közötti, az R-enantiomer esetében a T 1/2 37 és 89 óra, az S-enantiomer esetében pedig 21 és 43 óra..
Felhasználási indikációk
Az érrendszeri trombózis és embolia kezelése és megelőzése:
- akut és visszatérő vénás trombózis, tüdőembólia;
- a miokardiális infarktus másodlagos megelőzése és a trombembolikus szövődmények megelőzése a miokardiális infarktus után;
- a trombembóliás szövődmények megelőzése pitvarfibrillációval, szívszelepek sérüléseivel vagy protézisekkel ellátott szívszelepek esetén;
- átmeneti ischaemiás rohamok és stroke megelőzése, műtét utáni trombózis megelőzése.
Adagolási rend
A warfarint naponta egyszer kell felírni. lehetőleg ugyanabban az időben. A kezelés időtartamát az orvos határozza meg a használati utasításoknak megfelelően..
Monitorozás a kezelés alatt:
A kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a Nemzetközi Normalizált Arányt (INR). A további laboratóriumi ellenőrzést rendszeresen elvégezzük 4-8 hetente. A kezelés időtartama a beteg klinikai állapotától függ. A kezelést azonnal meg lehet szakítani.
Betegek, akik korábban nem szedtek warfarint:
A kezdő adag 5 mg / nap (napi 2 tabletta) az első 4 napban. A kezelés 5. napján meghatározzák az MHO-t, és e mutatóval összhangban fenntartó adagot írnak elő a gyógyszerről. A gyógyszer szokásos fenntartó adagja 2,5-7,5 mg / nap (1-3 tabletta naponta).
Betegek, akik korábban szedtek warfarint:
Az ajánlott kezdő adag a gyógyszer ismert fenntartó adagjának kétszerese, és az első 2 napon belül adják be. A kezelést ezután ismert fenntartó adaggal folytatják. A kezelés 5. napján ellenőrzik az MHO-t, és az adagot ennek a mutatónak megfelelően állítják be. Vénás trombózis, tüdőembólia, pitvarfibrilláció, kitágult kardiomiopátia, komplikált szívbillentyű-betegségek, szívbillentyű-pótlás bioprotézisekkel történő megelőzése és kezelése esetén ajánlott az MHO-index 2-től 3-ig tartani. Magasabb MHO-értékek (2,5-3,5) javasoltak mechanikus protézisekkel ellátott és szövődményes akut miokardiális infarktusos protézisekhez.
A warfarin gyermekekben történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. A kezdő adag általában 0,2 mg / kg naponta. normál májműködés mellett, napi 0,1 mg / ct. károsodott májfunkcióval. A fenntartó adagot az MHO indikátorokkal összhangban kell kiválasztani. Az ajánlott MHO-szint ugyanaz, mint a felnőtteknél. A warfarin gyermekeknek történő felírását tapasztalt szakembernek kell meghoznia. A kezelést tapasztalt gyermekorvos felügyeli. Az adagokat az alábbi táblázat szerint kell beállítani.
| I. 1. nap | Ha a kiindulási MHO 1,0–1,3, akkor a feltöltő adag 0,2 mg / testtömeg-kg. | |||||||||||||||||||||
| II. 2–4. Nap, ha az MHO érték: 1-től 1,3-ig 1,4 és 1,9 között 2,0 és 3,0 között 3,1 és 3,5 között > 3.5 | Hozzászólások: Ismételje meg a feltöltő adagot; | Műveletek (heti adag): Növelje az adagot 20% -kal; Nincs specifikus útmutatás a warfarin idősebb bevételére vonatkozóan. Az idős betegeket azonban szorosan ellenőrizni kell, mert nagyobb a mellékhatások kialakulásának kockázata. Májkárosodásban szenvedő betegek: A máj diszfunkciója növeli a warfarinnal szembeni érzékenységet, mivel a máj alvadási faktorokat termel, és metabolizálja a warfarint is. Ez a betegcsoport megköveteli az MHO mutatók gondos ellenőrzését.. Vesekárosodásban szenvedő betegek: Vesekárosodásban szenvedő betegeknek nincs szükségük speciális tanácsokra a warfarin adagjának beállításáról. A peritoneális dialízissel kezelt betegeknek nincs szükségük további warfarin adagnövelésre. Tervezett (választható) műtéti beavatkozások: A pre-, peri- és posztoperatív antikoaguláns kezelést az alábbiak szerint végezzük (ha az orális antikoaguláns hatás sürgős megszüntetése szükséges.
MellékhatásokGyakran:
Az emésztőrendszerből:
Elhalás. A kumarinnekrózis a warfarin-kezelés ritka szövődménye. A nekrózis általában az alsó végtagok és a fenék bőrének duzzanatával és elsötétülésével kezdődik, vagy (ritkábban) másutt. Később a sérülések nekrotikussá válnak. Az esetek 90% -ában nőnek nekrózis. A sérüléseket a gyógyszer bevétele 3.-től 10-ig tartják, és az etiológia arra utal, hogy az antitrombotikus protein C vagy S hiányos. Ezen fehérjék veleszületett hiánya szövődményeket okozhat, ezért a warfarint a heparin bevezetésével és a gyógyszer kis kezdeti dózisával egyidejűleg kell kezdeni. Ha szövődmény jelentkezik, akkor hagyja abba a warfarin szedését, és folytassa a heparin alkalmazását mindaddig, amíg a léziók meg nem gyógyulnak vagy hegesednek.. Palmar-plantáris szindróma. A warfarin-terápia nagyon ritka szövődménye, fejlődése jellemző az atherosclerotikus betegségben szenvedő férfiak körében. Úgy gondolják, hogy a varfarin vérzést okoz az atheromatikus plakkokban, ami mikroembolizmushoz vezet. Az ujjak és a lábak bőrének szimmetrikus lila sérülései égő fájdalmakkal járnak. A warfarin szedésének abbahagyása után ezek a tünetek fokozatosan megszűnnek.. Mások. Túlérzékenységi reakciók, amelyek bőrkiütés formájában manifesztálódnak, és amelyeket a májenzimek koncentrációjának visszafordítható növekedése jellemez; kolesztatikus hepatitis, vasculitis, priapizmus, reverzibilis alopecia és légcső meszesedése. A warfarinnal történő súlyos vérzés független kockázati tényezői a következők:
A vérzés kockázata megnövekszik a CYP2C9 polimorfizmusban szenvedő betegek esetén. Ellenjavallatok a felhasználásraMegállapított vagy feltételezett túlérzékenység a gyógyszerkomponensekkel, akut vérzés, terhesség (a terhesség első trimeszterében és utolsó 4 hetében), súlyos máj- vagy vesebetegség, akut disszeminált intravaszkuláris véralvadás, C és S protein hiány, trombocitopénia, magas vérzésveszélyes betegek, ideértve a betegeket is vérzéses rendellenességek, nyelőcső-varikozmus, artériás aneurizma, lumbális punkció, gyomorfekély és nyombélfekély, súlyos sebekkel (beleértve a műtéteket is), bakteriális endokarditisz, rosszindulatú magas vérnyomás, vérzéses stroke, intrakraniális vérzés. Alkalmazás terhesség és szoptatás alattA warfarin gyorsan átjut a placentán, teratogén hatást gyakorol a magzatra (nazális hipoplazia és chondrodysplasia, látóideg atrófiája, teljes vagy részleges vaksághoz vezető szürkehályog, mentális és fizikai retardáció és mikrocefalia) a terhesség 6-12 hetében. A gyógyszer vérzést okozhat a terhesség végén és a szülés során. A gyógyszert nem szabad felírni a terhesség első trimeszterében és az elmúlt 4 hétben. A warfarin használata a terhesség fennmaradó ideje alatt nem javasolt, kivéve, ha feltétlenül szükséges. A warfarin mérhetetlen mennyiségben ürül az anyatejbe, és nem befolyásolja a szoptató csecsemő véralvadási aktivitását. A warfarin szoptatás alatt használható. Különleges utasításokA warfarin-terápia előfeltétele a szigorú betartás azon betegeknél, akik a gyógyszer előírt adagot szedik.. Előfordulhat, hogy az alkoholizmusban szenvedő, valamint a demenciában szenvedő betegek nem tudják betartani az előírt warfarin kezelési rendet. Az olyan állapotok, mint a láz, hyperthyreosis, dekompenzált szívelégtelenség, alkoholizmus és ezzel járó májkárosodás fokozhatják a warfarin hatását. Hypotyreosisban a warfarin hatása csökkenthet. Veseelégtelenség vagy nephrootikus szindróma esetén a vérplazmában növekszik a szabad warfarin frakció szintje, amely az együtt járó betegségektől függően mind a hatás növekedését, mind csökkenését eredményezheti. Közepes mértékű májkárosodás esetén a warfarin hatása fokozódik. A fenti feltételek mindegyikében gondosan ellenőrizni kell az MHO-szintet. Warfarint kapó betegek számára. javasolt paracetamol, tramadol vagy opiátok felírása fájdalomcsillapítóként. A CYP2C9 enzimet kódoló génben mutációval rendelkező betegek hosszabb warfarin felezési ideje van, ezeknek a betegeknek alacsonyabb adagokra van szükségük, mert a szokásos terápiás adagokkal növekszik a vérzés kockázata. Nem szabad warfarint szedni örökletes galaktóz intoleranciában, laktáz enzim hiányban, glükóz és galaktóz felszívódásban. Ha gyors antitrombotikus hatás szükséges, akkor a kezelést heparin bevezetésével ajánlatos megkezdeni; ezt követően heparinnal és warfarinnal kombinált terápiát kell adni 5-7 napig, amíg a cél-MHO szint 2 napig fennmarad.. A kumarin nekrózis elkerülése érdekében az örökletes antitrombotikus protein C vagy S hiányban szenvedő betegeknek először heparint kell adni. Az egyidejű kiindulási adag nem haladhatja meg az 5 mg-ot. A heparin alkalmazását 5-7 napig kell folytatni. A warfarinnal szembeni egyéni rezisztencia esetén (ami nagyon ritka), a terápiás hatás eléréséhez 5-20 feltöltő adagra van szükség. Ha a warfarin ilyen betegekben nem hatékony, akkor más lehetséges okokat kell megállapítani, mint például:
Az idős betegeket különleges óvintézkedésekkel kell kezelni, mert az ilyen betegekben csökken a véralvadási faktorok és a máj anyagcseréje, ennek eredményeként a warfarin hatása túlságosan nagy hatással lehet. OverdoseA kezelés hatékonyságának mutatója a vérzés kialakulásának határán van, ezért a betegnek enyhe vérzése lehet, például mikrohematuria, vérző íny stb. Enyhekben elegendő csökkenteni a gyógyszer dózisát, vagy rövid ideig abbahagyni a kezelést. Kisebb vérzés esetén elegendő abbahagyni a gyógyszer szedését, amíg el nem éri a célzott MHO szintet. Súlyos vérzés esetén K-vitamin (iv.) És aktív szén, koagulációs faktor koncentrátum vagy friss fagyasztott plazma beadása. Ha az orális antikoagulánsok javallásra kerülnek a későbbi receptre, akkor kerülje a K-vitamin nagy adagjait A warfarinrezisztencia 2 héten belül kialakul. A túladagolás kezelési rendje:
A kezelés után a beteg hosszú távú megfigyelése szükséges, mivel a warfarin felezési ideje 20-60 óra. GyógyszerkölcsönhatásokNEM JAVASOLT, hogy más gyógyszerek szedését kezdje el vagy hagyja abba, vagy változtasson az alkalmazott gyógyszerek adagjában anélkül, hogy orvosával konzultálna.. Az egyidejű alkalmazás mellett figyelembe kell venni a warfarin indukciójának és / vagy gátlásának más gyógyszerek általi megállításának hatásait is.. A súlyos vérzés kockázata növekszik, ha a warfarint egyidejűleg adják olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a vérlemezkeszintet és az elsődleges hemostasis-t:
A warfarin hatása fokozható, ha a következő gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák:
Egyes gyógynövények (hivatalos vagy nem hivatalos) készítményei szintén fokozhatják a warfarin hatását:
A warfarint és az orbáncfűt egyidejűleg nem szabad szedni, ugyanakkor figyelembe kell venni, hogy a warfarin hatásának indukálása az orbáncfű gyógyszereinek abbahagyása után további 2 hétig fennállhat. Abban az esetben, ha a beteg orbáncfű készítményeket szed, meg kell mérni az MHO-t, és abba kell hagyni. Az MHO monitorozásának alaposnak kell lennie annak szintje emelkedhet, ha az orbáncfűt megsemmisítik. Ezt követően fel lehet írni a warfarint.. A tonik italokban található kinin szintén fokozhatja a warfarin hatását.. A warfarin fokozhatja a szulfonilkarbamid-származékok orális hipoglikémiás hatásait. A warfarin hatása gyengülhet, ha a következő gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák:
A K-vitaminban gazdag ételek gyengítik a warfarin hatását; a K-vitamin felszívódásának csökkentése hasmenés vagy hashajtók alkalmazása révén fokozza a warfarin hatását. A legtöbb K-vitamin a zöld zöldségekben található, tehát amikor warfarinnal kezelik, vigyázzon, hogy megegye a következő ételeket:
További Információk A Vénás Trombózis
A varikozus a modern ember egyik sürgetõ problémája, amely mindenkinek szembe kell néznie életkor, szakmai foglalkoztatás és számos egyéb ok miatt. Lehet Is, Mint | ||||||||||||||||||||